負面經歷例如失去心愛的人、失業、患有嚴重的生理疾病——或嚴重且長期的壓力等負面事件，有時會引發憂鬱發作，但有時憂鬱症會在沒有任何明顯病因的情況下自然發生。

其他會導致憂鬱症的發生和持續的相互作用因素包括遺傳因素、荷爾蒙水平的變化、某些醫療條件、壓力、悲傷或困難的生活環境。這些因素中的任何一個都可能導致腦部生理學的變化以及難以適應外部和內部事件，從而導致憂鬱症的徵象和症狀。

單一獨立因素不太可能導致憂鬱症。我們可以很容易地想像導致憂鬱症的「螺旋式下降」事件：想像一下您的婚姻破裂，您可能會情緒低落，所以您會避免見朋友和家人，您可能會開始酗酒。這一系列相關事件會讓您感覺更糟，並使您陷入憂鬱。

再舉一個例子，從目前科學研究已知的情況來看，憂鬱症具有遺傳性，但直到現在還無法確定導致鬱症發作的特定單一基因。許多研究（包括人口研究以及雙胞胎和收養研究）表明，與家庭中沒有受憂鬱症影響的親屬相比，父母或兄弟姐妹患有憂鬱症的人患憂鬱症的可能性是一般人的三倍。換句話說：發生憂鬱症的家庭，其親屬往往容易患上這種疾病。但對於疾病的實際發展，還必須考慮其他因素。

因此，憂鬱症具有生物心理及社會性影響因素，且其發展因人而異。

這意味著，為了解釋憂鬱症的發展，我們必須考慮生物因素和心理因素之間的相互作用。兩方面就像硬幣的兩面，心理社會因素和神經生物學因素的相互作用不僅在憂鬱症的發展中很重要，而且在其他精神疾病中也很重要。這些因素在疾病傾向性、彈性、觸發及維持或解決上相互作用。