Негативні події, такі як втрата коханої людини, втрата роботи, тяжке соматичне захворювання, чи тяжкий хронічний стрес, можуть іноді спровокувати депресивний епізод, але, часом, депресія виникає спонтанно, без якоїсь очевидної причини. 

Взаємодія інших факторів також може сприяти виникненню та підтримці депресивного розладу, включаючи генетичні фактори, зміни рівня гормонів, певні медичні стани, стрес, горе чи складні життєві обставини. Комбінація з будь-яких цих факторів може призвести до змін у фізіології мозку і складнощів адаптації до внутрішніх і зовнішніх обставин, призводячи до появи депресивних ознак і симптомів.

Окремі фактори навряд чи призведуть до депресії. Ми легко можемо уявити собі «низхідну спіраль» подій, які ведуть до депресії: уявіть, ваш шлюб розпадається, ви, скоріш за все почуваєтеся пригніченими, тому уникаєте зустрічей з родиною та друзями, можете почати зловживати алкоголем. Ця послідовність пов’язаних між собою подій може погіршити самопочуття і ускладнити занурення в депресію

Візьмемо інший приклад. З наукових досліджень, станом на сьогодні, відомо, що депресія має генетичний компонент, але досі не було можливості ідентифікувати конкретний окремий ген, який спричиняє початок депресивного епізоду. Багато досліджень (включаючи дослідження популяції, дослідження близнюків та усиновлених) показали, що ймовірність розвитку депресії втричі збільшується у людей із депресивними батьками чи братами і сестрами (сиблінгами), ніж у людей, які не мають родичів, що страждають на депресією. Іншими словами: члени сімей, в яких виникає депресія, часто схильні до цього ж розладу. Але для фактичного розвитку розладу повинні бути присутні й інші фактори. Отже, депресія –  біопсихосоціальна і її розвиток у кожної людини відрізняється. Це означає, щоб пояснити розвиток депресії, ми маємо розглядати взаємодію як біологічних, так і психологічних факторів. Обидва аспекти – як дві сторони однієї медалі, і ця взаємодія психосоціальних та нейробіологічних факторів важлива не лише у розвитку депресії, а й усіх інших психічних розладів. Взаємодія цих факторів може впливати на рівень схильності або стійкості, провокування, підтримки або врегулювання депресії.