Anche i fattori scatenanti a breve termine di una depressione possono essere visti come due facce di una moneta. Esempi di fattori scatenanti acuti a livello psicosociale possono essere la perdita di una persona cara, conflitti relazionali o cambiamenti in una situazione di vita.

Anche eventi di cambiamento di vita in senso positivo, come un cambiamento di residenza o il superamento di un test possono innescare un episodio depressivo. A livello neurobiologico, cambiamenti in ormoni specifici, come gli ormoni dello stress (cortisolo), possono essere possibili fattori scatenanti.

Sia i fattori psicosociali che neurobiologici possono essere responsabili di una maggiore  vulnerabilità verso un disturbo. Esperienze traumatiche infantili o abusi sono fattori psicosociali, che possono svolgere un ruolo nel successivo sviluppo di un disturbo, mentre un ambiente infantile amorevole e stabile può essere protettivo. E' inoltre noto, che fattori ereditari genetici contribuiscono all'aumento della vulnerabilità o il contrario, alla creazione di resilienza. Ad esempio, possono diminuire o aumentare la percentuale di neurotrasmettitori nel cervello e quindi aumentare o diminuire il rischio per la comparsa di un disturbo.

Prolungate difficoltà psicosociali possono favorire il mantenimento della depressione, mentre il sostegno sociale intensivo adeguato e la terapia possono portare a una più rapida risoluzione del disturbo.