Depresyonun kısa süreli tetikleyici faktörleri de bir paranın iki tarafı gibi sosyal ya da biyolojik olabilir. Sevilen birinin kaybı, yakın ilişkilerdeki çatışma ya da yaşam durumundaki değişiklikler depresyonun psikolojik düzeydeki tetikleyicilerine örnek olarak verilebilir.  Taşınma ya da iyi geçen bir sınav gibi olumlu değişiklikler de depresyon evresini tetikleyebilir.  Stres hormonundaki artış gibi hormonlardaki nörobiyolojik düzeydeki değişimler de tetikleyici olabilir.

Hem psikolojik hem nörobiyolojik faktörler kişileri mental bir bozukluğa karşı daha savunmasız hale getirebilmektedir.  Çocukluk travması ya da istismar kişileri daha savunmasız bırakan psikososyal faktörler iken çocuklukta stabil ve duyarlı bir çevre koruyucu faktörlerdir.  Genetik faktörlerin kişileri hem savunmasız hale getirebildiği hem de koruyucu işlev görebildiği bilinmektedir. Bu faktörler beyindeki nörotransmitter miktarını arttırıp azaltarak bozukluk geliştirme riskini azaltıp arttırabilmektedir.

Uzun süreli psikososyal zorluklar depresyonun sürdürülmesine neden olabilir ancak yeterli ve yoğun sosyal destek ve terapi sorunun daha hızlı çözülmesine yardımcı olabilir.