Существует большое множество различных  антидепрессантов, которые однако, более отличаются в плане побочных эффектов, чем в эффективности. Две основные группы антидепрессантов - это трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). К трициклическим относятся амитриптилин, кломипрамин, дибензепин и доксепин, а побочные эффекты включают бредовое состояние, сухость во рту и тремор. СИОЗС включают циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин и сертралин. Предлагая  антидепрессанты пациенту, важно сообщить ему о возможных побочных эффектах препарата. Важно также дать понять, что антидепрессанты не изменят его  личность и не вызовут привыкания.

Иногда необходимо применение и других лекарств. Если седативные препараты, такие как бензодиазепины, назначают, важно ограничить их прием коротким периодом времени (если возможно, менее 2 недель) из-за риска развития злоупотребления и зависимости; другие препараты могут быть необходимы в случае депрессии с психотической симптоматикой (например, антипсихотики) или при лечении резистентной депрессии (добавление солей лития).