При депрессии нарушается метаболизм нейротрансмиттеров в мозге. Однако точные нейрохимические механизмы депрессии пока неизвестны. Антидепрессанты, по-видимому, увеличивают доступность нейротрансмиттеров серотонина и норадреналина в синаптической щели в некоторых участках мозга. Недавние доклинические исследования показывают, что антидепрессанты также последовательно снижают активность нейронов в голубом пятне (locus coeruleus) в стволе мозга, где находятся норадренергические нейроны. Антидепрессанты также увеличивают доступность BDNF (фактора роста, связанного с нервами) в лимбической системе - нейротрофина, участвующего в нейрогенезе и нейропластичности.
Фармакотерапия депрессии должна включать острое лечение антидепрессантами до достижения ответа или ремиссии (обычно 4–6 недель), а затем продолжение терапии ещё в течение шести месяцев для предотвращения рецидива. Некоторым пациентам потребуется поддерживающая терапия в течение более длительного периода. Риск рецидива примерно вдвое выше при прекращении приёма антидепрессантов.
Существует большое множество различных антидепрессантов, которые однако, более отличаются в плане побочных эффектов, чем в эффективности. Две основные группы антидепрессантов - это трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). К трициклическим относятся амитриптилин, кломипрамин, дибензепин и доксепин, а побочные эффекты включают бредовое состояние, сухость во рту и тремор. СИОЗС включают циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин и сертралин. Предлагая антидепрессанты пациенту, важно сообщить ему о возможных побочных эффектах препарата. Важно также дать понять, что антидепрессанты не изменят его личность и не вызовут привыкания.
Иногда необходимо применение и других лекарств. Если седативные препараты, такие как бензодиазепины, назначают, важно ограничить их прием коротким периодом времени (если возможно, менее 2 недель) из-за риска развития злоупотребления и зависимости; другие препараты могут быть необходимы в случае депрессии с психотической симптоматикой (например, антипсихотики) или при лечении резистентной депрессии (добавление солей лития).
