在憂鬱症發作期間，大腦功能會發生變化，大腦中神經傳遞物質的代謝失衡，大腦衍生神經滋養因子- BDNF和突觸的維持也會發生變化。

在童年或青春期即發作的慢性憂鬱症患者中，有些大腦結構可能比預期的要小。

(在治療方面，抗憂鬱劑治療合併心理治療的成效在預防復發方面通常比單獨抗憂鬱劑使用有更正向的效果）。

儘管如此，從科學的角度來看，腦內風暴的最新確切機轉尚未完全了解。可能是突觸間隙中神經傳遞物質的濃度太低，可用的BDNF較少，導致樹突和突觸較少。

憂鬱症患者大腦的某些區域功能似乎不同於一般人。

在這個過程中，神經傳遞物質如正腎上腺素、血清素和其他神經傳遞物質皆會發揮作用。

我們已經看到了憂鬱症病因的不同性質，它們如何相互作用以及它們在大腦層面產生了什麼影響。我們之前舉出了一些例子，這裡列出了一些最常見的原因：

• 生活事件 我們都需要時間來處理和應對一些壓力大的生活事件，例如喪親之痛或關係破裂。當這些事件發生時，罹患憂鬱症的風險就會增加，特別是如果您不再與朋友和家人見面，孤立無援試圖獨自處理您的問題時。

• 長期存在的困難 例如經濟困難或貧困，或照顧無行為能力的人會增加患憂鬱症的風險。

• 孤單 大多數人若沒有社交接觸、沒有家人和朋友的生活會增加憂鬱症的風險。

• 疾病 如果有慢性病或危及生命的疾病，例如心臟病、自體免疫疾病或癌症，患憂鬱症的風險增高。

• 性格特徵 一些低自尊或過度自我批評的人可能更容易患上憂鬱症。也和人格特質、基因遺傳以及教育和社會環境有關。

• 家族病史 如果您的任何一等親患有憂鬱症，那麼您患憂鬱症的可能性就更高。

• 個人病史 如果之前已經有過鬱症發作，那麼復發的風險就會增加。過去發作的次數越多，未來鬱症進一步發作的風險就越大。

• 懷孕、分娩、月經和更年期 女性比男性更容易患憂鬱症，也有證據指向不同的環境賀爾蒙。荷爾蒙失衡和變異會導致女性在不同人生階段面臨更高的風險。一個眾所周知的例子便是產後憂鬱症。

• 酒精和藥物濫用 人們傾向於使用藥物來改變心理狀態，同時也是一種自我藥療（self-medication）。在某些國家中，罹患憂鬱症的男性有酒精濫用的傾向。酒精的作用會導致憂鬱症病況的螺旋式上升。

• 使用大麻來幫助放鬆會導致憂鬱症，尤其是在青少年族群中。

• 睡眠和警覺模式 我們已經看到，雖然苦惱的人可能睡不好覺，但失眠、嗜睡（睡得太多）或醒的太早等睡眠障礙是常見的憂鬱症症狀。如果您有不良的睡前習慣、工作或休息過多而長期失眠，這在許多情況下會增加因身體疲憊和身體失衡而增加患憂鬱症的風險。睡眠對身體健康至關重要，忽視它會導致不健康的結果。另一個典型的例子是打鼾的人在夜間呼吸短暫暫停。這使他們在會在沒有意識記憶的情況下非常短暫地醒來，睡眠中斷致生活品質下降、白天疲憊和倦怠不堪，長遠來看會導致憂鬱症。很明顯，憂鬱症和睡眠障礙常常同時發生且相互加重