Det er tre hovedformer for behandling av depresjon: medikamentell, psykologisk og sosial. Mestring av depresjon innebærer ofte en kombinasjon av behandlinger.

• Psykologisk behandling refererer til psykoterapi eller samtaleterapi, som har flere teoretiske og kliniske undergrupper. Psykoterapi kan utføres alene ved mindre alvorlige depresjoner eller i kombinasjon med medikamenter ved mer alvorlige depresjoner.
• Sosiale eller andre typer intervensjoner er også svært viktige. Dette kan for eksempel være sosiale aktiviteter, avslapningsteknikker, moderat og jevnlig fysisk aktivitet, sykemelding (hvis nødvendig), å lære om lidelsen (psykoedukasjon) og hvordan utøve selvhjelp. Disse aktivitetene kan fremme håp og mestringsfølelse som komplimenterer den terapeutiske effekten ved både medikamenter og psykoterapi.
• Medisinsk behandling innebærer ikke kun medikamenter, men også andre behandlingsmuligheter som vanligvis kun utføres av spesialister.